蜘蛛俠在前往神秘星球反地球的路上，看到他的兩個頭號敵人毒魔和屠殺劫持了約翰詹姆森的飛船，沒能成功地阻止他們。這兩個反派共生體跟詹姆森一起去了反地球，飛船在那裏墜毀，詹姆森被認定死亡。公眾將詹姆斯疑似死亡一事怪到蜘蛛俠頭上。蜘蛛俠偽造了死亡的假象並低調潛伏半年，直到神奇先生里德李察斯給他製造出一件納米技術戰袍，他開始再次前往反地球。
傑霍斯金，一名針對至高進化的反抗軍成員，偷了一顆炸彈，並威脅要炸毀反地球的紐約。反抗軍和獸人們被迫聯手奪回炸彈，否則人類和獸人都會死。
蜘蛛俠同意幫助針對至高進化的反抗軍成員布羅姆利找到他失散已久的哥哥。在本集末尾，布羅姆利發現自己的哥哥效忠於至高進化。他把哥哥推進了一個液體容器中，裡面的獸人把他拉扯了下去。
埃迪布魯克，也就是毒魔的宿主，跟毒魔共生體分離開了。蜘蛛俠同意取回共生體還給布魯克，否則他遲早會死亡。
至高進化發現蜘蛛俠是自己計劃中的大麻煩，就命令手下白羊爵士請了一個名叫獵人（反地球的獵人克雷文）的刺客殺死蜘蛛俠。
機械人X-51（流水線上排在第51位）是至高進化的手下之一，他拒絕傷害無辜的人，於是背叛了至高進化，加入反抗軍。
凱倫歐麥利是針對至高進化的反抗軍成員，她被至高進化手下的機械警察綁架了。蜘蛛俠和X-51聯手營救她。與此同時，至高進化發現凱倫是自己的孫女。
蜘蛛俠到達他的目的地反地球，然後發現約翰詹姆森從墜毀事故中活了下來。他成了反抗軍的一員，與至高進化的勢力對抗。至高進化是一個憎惡人類的領袖，他創造出了動物和變種人的混合體，叫做「獸人」。蜘蛛俠加入了這個組織，並住進了單身媽媽娜奧可亞瑪達鍾斯醫生和她兒子謝恩鍾斯的家中。
綠魔回來了，並且得知蜘蛛俠就是彼得派克。綠魔和蜘蛛俠都被「回收品」綁架了，這幫人是至高進化創造獸人時的殘次品。他們打算溜進至高進化的老巢，假裝幫助「回收品」們，好讓蜘蛛俠逃走。
共生組織的計劃是跟至高進化合作。等到合適的時候，他們會在這顆星球上釋放出數百萬個共生體，徹底將人類清除。蜘蛛俠、約翰詹姆森、X-51、綠魔和反抗軍聯合起來終結至高進化的陰謀。但他們出現得太遲了，毒魔和屠殺的計劃已經開始了。
蜘蛛俠遇到了反地球的綠魔，他是個英雄，並且還把蜘蛛俠當成了惡人。蜘蛛俠意識到綁架娜奧可亞瑪達鍾斯醫生的人不是綠魔。他們聯手營救娜奧可，並阻止綁架她的綠色生物體背後的人的邪惡陰謀。
蜘蛛俠跟反地球的英雄禿鷹聯手破壞白羊爵士的邪惡計劃，打敗他的手下火龍。
約翰詹姆森變成了半人半狼的人狼。蜘蛛俠潛入至高進化的高塔，試圖給約翰找到解藥。在塔裡，他遇到了一只電鰻，也就是反地球的電魔，他守衛著至高進化的高塔。
